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巨噬細(xì)胞參與非酒精性脂肪性肝病的研究進(jìn)展
一、在代謝性疾病中，巨噬細(xì)胞發(fā)揮著至關(guān)重要的作用
從胚胎到成年，巨噬細(xì)胞存在于身體的各個器官。巨噬細(xì)胞是高度可塑性的細(xì)胞，通過改變其形態(tài)和功能來感知周圍或全身環(huán)境，進(jìn)而發(fā)生應(yīng)答。巨噬細(xì)胞屬于免疫細(xì)胞，具有較強(qiáng)的吞噬能力。在免疫系統(tǒng)激活過程中，巨噬細(xì)胞參與了快速、非特異性的防御反應(yīng)和長期、特異性的適應(yīng)性反應(yīng)（包括招募其他免疫細(xì)胞）。巨噬細(xì)胞還能產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子、趨化因子和生長因子等，這些因子參與了感染反應(yīng)和組織修復(fù)。此外，除了在組織穩(wěn)態(tài)和防御病原體中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用外，巨噬細(xì)胞還限制了一些疾病的發(fā)展，包括敗血癥、慢性炎癥性疾病、神經(jīng)退行性疾病和癌癥。在代謝性疾病（包括非酒精性脂肪性肝?。┲校奘杉?xì)胞也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
肝臟是一個重要的代謝器官，而肝臟中的巨噬細(xì)胞作為防御胃腸道有害物質(zhì)通過門靜脈循環(huán)進(jìn)入肝臟的第一道防線，其存在維持著肝臟的穩(wěn)態(tài)。在非酒精性脂肪性肝病中，肝臟中存在不同的巨噬細(xì)胞以及動態(tài)的演變和功能的變化[1]。
二、巨噬細(xì)胞在非酒精性脂肪性肝病中的作用
2.1炎癥作用
肝臟巨噬細(xì)胞在代謝性疾病中的重要性不言而喻。肝臟巨噬細(xì)胞的清除可減輕炎癥。使用巨噬細(xì)胞特異性敲除P38a和Foxo1的小鼠，證實了P38a和Foxo1的敲除可減少促炎細(xì)胞因子的分泌，增加M2巨噬細(xì)胞的極化，降低炎癥，抑制非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)展。而巨噬細(xì)胞XBP1通過激活巨噬細(xì)胞NLRP3信號促進(jìn)促炎細(xì)胞因子表達(dá)和M1巨噬細(xì)胞的極化，加重炎癥，促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎的進(jìn)展。
2.2胰島素抵抗
巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的胰島素抵抗，是獨立于炎癥而存在的，并且在炎癥發(fā)生前出現(xiàn)。在高脂飲食早期且沒有炎癥的情況下，清除肝臟巨噬細(xì)胞可以改善胰島素的敏感性。通過在肝臟巨噬細(xì)胞中特異性敲除炎癥主要調(diào)節(jié)因子NF-κB，可以減少IL-1β表達(dá)并改善肥胖小鼠的肝臟胰島素敏感性，表明肝臟巨噬細(xì)胞源性IL-1β在肥胖引起的肝功能障礙中發(fā)揮了直接作用。
2.3脂代謝和氧化應(yīng)激
肝臟中肝細(xì)胞脂肪酸過度積累時，會發(fā)生脂毒性，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、肝細(xì)胞衰老和凋亡。脂肪變的肝細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和趨化因子，包括CCL2、CXCL10和細(xì)胞外囊泡，進(jìn)而激活非實質(zhì)細(xì)胞（包括肝星狀細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）。另外，游離膽固醇也可以介導(dǎo)脂肪肝中巨噬細(xì)胞的活化。正常情況下，巨噬細(xì)胞具有模式識別受體（介導(dǎo)促炎信號）和清道夫受體（參與脂質(zhì)攝取和吞噬）。而在非酒精性脂肪性肝病中，清道夫受體A和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CD36受到廣泛關(guān)注，因為它們介導(dǎo)低密度脂蛋白的攝取。
2.4肝纖維化
肝纖維化是非酒精性脂肪性肝炎晚期的一個關(guān)鍵特征，與其預(yù)后密切相關(guān)。伴有纖維化的非酒精性脂肪性肝炎患者，可進(jìn)一步發(fā)展成為肝硬化、門靜脈高壓、器官功能受損和肝細(xì)胞癌。纖維化的嚴(yán)重程度是肝臟疾病相關(guān)發(fā)病率和病死率的重要預(yù)測因素。免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞等相互作用，共同構(gòu)成了纖維化生態(tài)位。巨噬細(xì)胞是肝纖維化的一個調(diào)節(jié)因子。
三、強(qiáng)肝膠囊內(nèi)源性激活TGR5受體，減輕巨噬細(xì)胞炎癥
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）整體病因機(jī)制復(fù)雜，多靶點、多疾病并存，而強(qiáng)肝膠囊的治療效果顯著、作用機(jī)制明確，通過改善肝臟瘦素抵抗和促進(jìn)肝糖原的合成，調(diào)節(jié)肝臟糖脂代謝，從而減輕肝脂肪變，改善血脂水平；強(qiáng)肝膠囊能夠內(nèi)源性激活TGR5受體，從而抑制炎癥通路活化，減輕巨噬細(xì)胞炎癥[2-3]。
參考文獻(xiàn)：
[1]夏安亮,孫倍成.巨噬細(xì)胞參與非酒精性脂肪性肝病的研究進(jìn)展[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2023,43(10):1456-1463.
[2]GuangJi,LiZhang,MingzheZhu,etal.QiangganextractimprovedNASHbymodulatinglncRNAcircRNAimmuneceRNAnetworks[J].BMCComplementaryandAlternativeMedicine,2019,19(1)
[3]GuangJi,LiZhang,MingzheZhu,etal.Qiang-Ganformulaextractimprovesnon-alcoholicsteatohepatitisviaregulatingbileacidmetabolismandgutmicrobiotainmice[J].JournalofEthnopharmacology,2020,10(258):1-11.
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