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腸道菌群在非酒精性脂肪性肝病中的研究進展
一、概述
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）被認為是全球范圍內(nèi)最常見的慢性肝臟疾病，它是導致肝轉(zhuǎn)氨酶升高、隱源性肝硬化和肝細胞癌（HCC）的重要原因。據(jù)報道NAFLD影響全球約1/4的人口，過去20年間我國NAFLD的發(fā)病率總體呈逐年上升趨勢，預計截至2030年我國NAFLD患病人數(shù)將達31458萬例。NAFLD相關HCC發(fā)病率增長迅速并造成沉重的醫(yī)療負擔，美國成人肝移植數(shù)據(jù)表明2002～2012年NAFLD相關HCC肝移植需求增加近10倍。然而NAFLD發(fā)病機制仍不明確，研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群是導致肝毒性氧化應激的潛在來源。腸道微生物在NAFLD診斷及治療方面亦具潛力[1]。
二、腸道菌群與NAFLD
腸道菌群是指定居在胃腸道的細菌群落，腸道中有超過1000萬億的細菌，其復雜的基因組是人類基因組的150倍。研究發(fā)現(xiàn)NAFLD患者腸道微生物優(yōu)勢菌群發(fā)生改變并且微生物組成豐度及多樣性降低。相對于健康人群NAFLD患者腸道中擬厚壁菌、變形桿菌水平顯著增加。此外擬桿菌及厚壁桿菌比例失調(diào)可能與NAFLD發(fā)病相關，但其具體比例在不同人種存在差異。腸道菌群組成與NAFLD分期有一定相關性。
三、腸道菌群異常導致膽汁酸代謝改變
肝臟通過經(jīng)典途徑和替代途徑將膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。經(jīng)典途徑和替代途徑分別通過CYP7A1（膽固醇7α－羥化酶）、CYP27A1（甾醇27－羥化酶）催化初級膽酸和鵝去氧膽酸生成。
腸道細菌通過解聚、脫羥、氧化和差向異構(gòu)將初級膽汁酸轉(zhuǎn)換為次級膽汁酸。膽汁酸結(jié)合FXR（法尼醇Ｘ受體）和TGR5（Ｇ蛋白偶聯(lián)受體５）激活膽汁酸相關的信號通路參與NAFLD／NASH的發(fā)展和進展。NAFLD患者血漿膽汁酸的組成特別是血漿甘膽酸、?；悄懰岷透戍Z去氧膽酸濃度較健康對照組顯著升高。乳酸桿菌在腸道中的豐度與血清膽汁酸水平和NAFLD相關肝損傷有關，腸道菌群可通過影響膽汁酸代謝下調(diào)FXR信號增強脂肪生成并抑制脂肪酸β－氧化而促進NAFLD。
四、腸道菌群在NAFLD的臨床應用
NAFLD可分為單純性脂肪肝和NASH，前者被認為是非進展性亞型，后者被認為是進展性亞型，可導致肝纖維化、肝硬化、HCC和肝臟相關死亡。合并肝纖維化、肝硬化是導致NAFLD患者不良預后的重要危險因素。NAFLD診斷分期的金標準為肝臟活檢，然而有創(chuàng)性及風險性限制了其臨床應用。臨床廣泛應用的超聲、肝臟彈性成像判讀結(jié)果則易受到腹水、體質(zhì)量干擾。腸道菌群在NAFLD中的特征性變化，表明其具有成為NAFLD無創(chuàng)標志物的潛力。
五、強肝膠囊能調(diào)節(jié)腸道菌群與膽汁酸代謝
在《強肝膠囊提取物通過調(diào)節(jié)膽汁酸代謝和腸道菌群改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎》[2]文獻中，通過對腸道微生物群和血清、肝臟和糞便中BA的全面分析，證實強肝膠囊增加了某些腸道菌群的豐度，產(chǎn)生微生物群，上調(diào)G蛋白偶聯(lián)受體表達并抑制核因子-κB(NF-κB)活化，表明強肝膠囊預防非酒精性脂肪性肝炎的潛在機制是調(diào)節(jié)膽汁酸代謝和腸道微生物群以及抑制炎癥反應。
膽汁酸通過多受體、多信號、多途徑形成的復雜的分子調(diào)控網(wǎng)絡調(diào)節(jié)其自身代謝、炎癥反應、細胞毒性、細胞自噬等生物學過程，從而調(diào)節(jié)CLD的發(fā)生發(fā)展。另外，膽汁酸與腸道菌群的相互作用在CLD 的發(fā)病進程中亦不可被忽視。對膽汁酸代謝在CLD 中作用機制的研究，以及新而高效的藥物靶點和藥物的研發(fā)，將為臨床膽汁淤積患者的治療提供更全面、更科學有效的方案。
參考文獻：
[1]辜雪蓮,李俊峰,毛小榮.腸道菌群在非酒精性脂肪性肝病中的研究進展[J].肝臟,2021,26(12):1418-1420.DOI:10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2021.12.033.
[2]Qiong Lia,Meng Lia,Fenghua Lib,Wenjun Zhoua,Yanqi Danga,Li Zhanga,Guang Jia.Qiang-Gan formula extract improves non-alcoholic steatohepatitis via regulating bile acid metabolism and gut microbiota in mice[J].Journal of Ethnopharmacology,2020,10(258):1-11.
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