非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是遺傳-環(huán)境-代謝應激相關性肝病,肝纖維化是NAFLD發(fā)展中的關鍵階段,是向肝硬化發(fā)展的重要病理過程。肝纖維化發(fā)病機制尚未完全明了,目前也缺乏有效安全的抗肝纖維化的治療方案。本研究應用強肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝纖維化患者半年,觀察其在抗肝纖維化方面的療效,并探討其機制。
將104例非酒精性脂肪性肝纖維化患者分為兩組。對照組40例進行基礎護肝治療, 治療組64例在此基礎上加用強肝膠囊治療, 療程均為6個月。
觀察治療前后的臨床癥狀、肝功能、肝纖維化譜、肝臟B超、肝臟MR擴散加權成像及肝臟病理(經(jīng)肝穿活檢)情況。
3.1強肝膠囊顯著改善患者肝纖維化指標
肝纖維化相關標志物比較:治療組治療后HA、PC-皿、PC-IV、LN均較治療前下降(P值均<0.01),對照組治療前后上述指標差異均無統(tǒng)計學意義(P值>0.05),治療組與對照組治療后差異有統(tǒng)計學意義 (P值均<0.01)見表1。
3.2強肝膠囊顯著降低患者轉(zhuǎn)化生長因子水平
TGFβ1、TβRI、TβII 和 colla2的mRNA表達水平比較:治療后,治療組TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表達較治療前明顯下降(P值均<0.01)對照組各指標差異無統(tǒng)計學意義(P值均>0.05);治療組與對照組相比,TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表達水平均明顯降低(P值均<0.01),見表2。
強肝膠囊由茵陳、板藍根、黨參、山藥、黃芪、當歸、丹參、郁金、茵陳、黃精、秦艽、澤瀉、甘草等藥物組成,以上諸藥共同作用于肝纖維化形成和(或)降解的不同階或過程從而有效地發(fā)揮抗纖維化和防止肝硬化的作用。
在肝纖維化進程中,TGFβ1是最強的致纖維化細胞因子,主要通過TGFβ/Smad途徑發(fā)揮生物學效應,有很強的促肝星狀細胞激活和分泌細胞外基質(zhì)的作用。Smad蛋白是TGFβ家族受體激酶的關鍵作用底物,可雙向調(diào)節(jié)TGFβ的反應,按其功能不同,可分為受體結(jié)合活化型 (包括Smad1、2、3、5、8)、抑制型 (包括Smad6、7)和通用型(Smad4)3大類。TGFβ1與細胞表面高親和力的受體(TβRI、Ⅱ、Ⅲ)結(jié)合,主要通過Smads通路活活化的肝星狀細胞,促使肝星狀細胞增殖,促進膠原蛋白基因表達,從而促進細胞外基質(zhì)合成與沉積。
強肝膠囊治療后TGFβ1、Smad3和Smad4表達較治療前均明顯下降,Smad7表達增加,表明強肝膠囊很有可能是通過下調(diào)肝臟組織中TGFβ1/Smads信號通路中的TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表達,從而下調(diào)TGFβ1、Smad3、Smad4的蛋白質(zhì)表達,上調(diào)Smad7蛋白表達,達到其降低肝纖維化相關標志物,改善肝臟纖維化的病理狀態(tài)的功效。
參考文獻:
[1]古賽,黃妙興.強肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝纖維化的療效[J].中華肝臟病雜志,2011,19(10):791-792.
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