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華夏源存儲(chǔ)：紅斑狼瘡高發(fā)于年輕女性！CAR-T免疫細(xì)胞療法，成治療新希望！
近日，關(guān)于紅斑狼瘡的話題頻繁登上熱搜，引發(fā)熱議和關(guān)注！
#紅斑狼瘡高發(fā)人群是年輕女性#
#紅斑狼瘡究竟有多兇險(xiǎn)#
#紅斑狼瘡每次復(fù)發(fā)都是重創(chuàng)#
#紅斑狼瘡早期可能會(huì)口腔潰瘍#
……
紅斑狼瘡，一種人體免疫系統(tǒng)失常引發(fā)的病譜性疾病，包括急性皮膚型、亞急性皮膚型、盤狀、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及狼瘡性脂膜炎等等，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡是（SLE）最為常見(jiàn)，且是最為嚴(yán)重的一型。
《中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展報(bào)告2020》顯示：據(jù)估算，我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者約100萬(wàn)人，總數(shù)位居全球第一，發(fā)病率位居第二。
01系統(tǒng)性紅斑狼瘡傷及全身，出現(xiàn)這些癥狀要警惕！
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種會(huì)危害全身多系統(tǒng)、器官的疾病，可導(dǎo)致腎臟、心血管、肺、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、血管、眼部等多器官、組織的損傷。
其中腎臟是最常見(jiàn)的受累器官。約40%~60%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者起病初即伴有腎臟損害，17%~25%的狼瘡性腎炎患者可進(jìn)展為終末期腎病（尿毒癥）。
紅斑狼瘡尤其“偏愛(ài)”女性，男女患病比例1:9，好發(fā)于10~40歲女性。
數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的平均發(fā)病年齡為30.7歲，診斷時(shí)的平均年齡為31.6歲，其中年齡<18歲者占4.58%，18~40歲者占79.56%。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡都有哪些信號(hào)呢？出現(xiàn)這8種癥狀要警惕！
消瘦；
乏力；
脫發(fā)；
發(fā)熱；
口腔潰瘍；
出現(xiàn)皮疹（面部紅斑，身上其它部位也可能出現(xiàn)紅斑、丘疹、水皰等）：
淋巴結(jié)腫痛（雙側(cè)對(duì)稱性）；
關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。
除此之外，還可能會(huì)出現(xiàn)腎臟受累（蛋白尿、血尿，或伴腎功能不全）、心包炎、抽搐等等情況。當(dāng)出現(xiàn)以上癥狀時(shí)，都應(yīng)該去風(fēng)濕免疫科篩查是否為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
02系統(tǒng)性紅斑狼瘡如何治療？能痊愈嗎？
系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因至今不明，可能與免疫功能紊亂、遺傳、雌孕激素失衡、環(huán)境因素、慢病毒感染、光過(guò)敏等都有關(guān)。需要注意的是！紫外線照射和吸煙均可誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病與復(fù)發(fā)，吸煙者的病情更嚴(yán)重。
目前，系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療以靠藥物緩解為主，如非甾體抗炎藥、皮質(zhì)激素類、
抗瘧藥、細(xì)胞毒性藥物、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑等等，但因藥物都有相關(guān)副作用（如體型的改變，肥胖、多毛等），所以服用時(shí)需嚴(yán)格遵照醫(yī)囑，亂自服用或會(huì)加重病情。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡每次復(fù)發(fā)都是重創(chuàng)，復(fù)發(fā)一次器官損害就加重一次，而長(zhǎng)期藥物累積的不良反應(yīng)也會(huì)使患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。
據(jù)了解，近60%的紅斑狼瘡患者會(huì)出現(xiàn)持續(xù)活動(dòng)或者疾病反復(fù)復(fù)發(fā)，超過(guò)50%的患者發(fā)生器官損害。
03 CAR-T免疫細(xì)胞療法，正成為治愈紅斑狼瘡的新希望！
隨著細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中有所療效。
干細(xì)胞是一種具有免疫調(diào)節(jié)能力、自我復(fù)制、多向分化潛能的細(xì)胞，它就像“和事佬”，對(duì)失衡的各種免疫細(xì)胞進(jìn)行“勸解”，希望免疫細(xì)胞能夠不再攻擊自身組成成分。
繼干細(xì)胞后，免疫細(xì)胞療法也被發(fā)現(xiàn)可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
2023年12月9日，在圣地亞哥舉行的美國(guó)血液學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上，德國(guó)埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)的Fabian Müller博士報(bào)告了一項(xiàng)最新研究數(shù)據(jù)，15名自身免疫疾病患者，其中包括8名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，在接受CAR-T細(xì)胞療法后重獲新生，其中第一批接受治療的患者已經(jīng)保持了兩年多無(wú)病狀態(tài)。
CAR-T細(xì)胞療法是一種基于T細(xì)胞的基因工程療法。
CAR-T免疫細(xì)胞療法，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是四步：
1.采集患者血液，從中分離出T細(xì)胞并將其激活；
2.利用基因工程技術(shù)，為T細(xì)胞們配上“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”，即CAR，T細(xì)胞立刻從“普通戰(zhàn)士”升級(jí)為“超級(jí)戰(zhàn)士”CAR-T細(xì)胞；
3.體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，使其數(shù)量成倍增加；
4.將CAR-T細(xì)胞回輸患者體內(nèi)，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)其反應(yīng)。
CAR-T細(xì)胞免疫療法已經(jīng)證實(shí)在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療中體現(xiàn)了良好的靶向性、殺傷性和持久性，被認(rèn)為是最有前景的腫瘤治療方式之一。
其實(shí)早在2021年8月5日，德國(guó)埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)（FAU）的 Georg Schett教授等人在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表臨床研究論文，首次將CAR-T細(xì)胞療法應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療，并成功治療了一名年輕女性患者。
一年后的2022年9月，Georg Schett 教授團(tuán)隊(duì)等在 Nature Medicine 上發(fā)表臨床研究論文。研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了另外5名難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者（4名女性和1名男性）經(jīng)CAR-T細(xì)胞治療后，所有患者病情得到改善，在長(zhǎng)達(dá)17個(gè)月的隨訪中未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，并且均實(shí)現(xiàn)了無(wú)藥物緩解。
值得一提的是，2023年4月10日，藥明巨諾宣布瑞基奧侖賽注射液（relma-cel）用于治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的默示許可，目前正在進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)。
注：基奧侖賽注射液是屬于抗CD19的CAR-T產(chǎn)品。
這是CAR-T免疫細(xì)胞療法，從癌癥“跨界”到普通疾病治療的一次成功，相信隨著細(xì)胞研究深入，臨床案例的增多，未來(lái)或許系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病能夠被徹底治愈。
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