□ 我國創(chuàng)新藥已發(fā)展成小分子、大分子、單抗/多抗、細胞與基因療法、核酸藥物ADC、人工智能等技術(shù)平臺百花齊放

□ 百濟神州自主研發(fā)創(chuàng)新藥百悅澤和百澤安商業(yè)化的巨大成功，幫助公司成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企的“領(lǐng)導(dǎo)者”

□ 具有競爭力的高價值創(chuàng)新藥品、成熟的商業(yè)團隊、大量的醫(yī)療保險和海外布局，為制藥企業(yè)的增長開辟了更大的空間

□ 制藥企業(yè)能否繼續(xù)投資研發(fā)，不斷推出創(chuàng)新藥物，極大地影響了患者未來用藥的可及性和負擔(dān)性

□ 以百濟神州、藥明康德、金斯瑞、科興生物、君實生物、信達生物為代表的龍頭企業(yè)，積極拓展歐美市場，布局全球其他市場

◎記者 張雪

在北京昌平百濟中國創(chuàng)新藥研發(fā)試點生產(chǎn)基地，《上海證券報》記者看到，一個規(guī)劃占地1.57萬平方米的公園正在崛起。未來，將聚集“靶向蛋白降解技術(shù)平臺”、“雙特異性抗體開發(fā)技術(shù)平臺”、“抗體耦合技術(shù)平臺”等前沿技術(shù)平臺，大力加強“世界第一”藥品開發(fā)。

離百濟中國創(chuàng)新藥物研發(fā)中試生產(chǎn)基地建設(shè)項目不遠，諾誠建華抗腫瘤創(chuàng)新藥物生產(chǎn)基地項目一期、SINOVAC科興先進成果轉(zhuǎn)化基地項目、揚子江北京創(chuàng)新中心項目、生命谷(國際)生物工程創(chuàng)新中心項目等。

站在這片創(chuàng)新藥物“蓬勃發(fā)展”的熱土上，回顧過去10年生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)的起起落落，周期性的旋轉(zhuǎn)，讓人們嘆為觀止。在“冰”和“火”的精煉和重生中，“制藥人”的初衷仍然存在，理想如故。

“百創(chuàng)新藥 濟世惠民”

百濟神州聯(lián)合創(chuàng)始人、科學(xué)咨詢委員會主席王曉東說：“我們應(yīng)該為中國人民制造最好的抗癌藥物，我們中國人應(yīng)該為世界人民制造最好的抗癌藥物?！薄?/P>

記者了解到，百濟神州最早建立的實驗室位于北京昌平，因此這里的科學(xué)家們也經(jīng)常互相調(diào)侃：We are the Champions(諧音“我們都是‘昌平人’”)。目前，百濟神州最早建立的研發(fā)中心仍在擴建。

百濟神州從一家“小而美”的創(chuàng)新藥企，迅速發(fā)展成為一家業(yè)務(wù)布局廣泛的全球創(chuàng)新藥企。其業(yè)務(wù)遍布世界五大洲，辦事處約40個，員工9400多人。

百濟神州于2022年成為全球性的“Big Pharma(大型制藥公司)“邁出關(guān)鍵一步。公司全球產(chǎn)品銷售收入從40.9億元飆升至84.8億元，同比增長107.3%，創(chuàng)下新高。因此，公司成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企的“領(lǐng)導(dǎo)者”。

這背后是百濟神州自主研發(fā)創(chuàng)新藥百悅澤和百澤安商業(yè)化的巨大成功。

據(jù)報道，百月澤（澤布替尼膠囊）于2019年11月獲得美國FDA批準(zhǔn)，實現(xiàn)了國內(nèi)創(chuàng)新藥物出海的“零突破”。2022年，百月澤獲得全球65多個市場批準(zhǔn)，3個適應(yīng)癥進入國家醫(yī)療保險目錄，總銷售額38.29億元，同比增長172.33%。

百澤安(替雷利珠單抗)是另一款核心產(chǎn)品，雖然只是中國第七款上市的PD-1/PD-L1抗體藥物，但其商業(yè)化成長路徑充分詮釋了“后發(fā)先到”。今年5月23日，百澤安獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的第11項適應(yīng)癥。此前，已有9種適應(yīng)癥納入國家醫(yī)療保險目錄，是國家醫(yī)療保險藥品目錄中適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1抑制劑。2022年，百澤安銷售額達到28.59億元，同比增長74%，在國內(nèi)同類產(chǎn)品中增速最快，一舉超過多款較早上市的同類產(chǎn)品。

商業(yè)化的成功離不開成熟全球化的團隊。百濟神州團隊的日常生活是跨時區(qū)、跨市場的繁忙工作，為全國各地的醫(yī)生和研究人員提供專業(yè)的學(xué)術(shù)支持。

隨著產(chǎn)品商業(yè)化的推進，百濟神州的財務(wù)狀況也迎來了拐點。2023年第一季度，公司實現(xiàn)收入30.66億元，其中產(chǎn)品銷售收入28.08億元，同比增長68%。百月澤的全球銷售額從去年同期的6.63億元增長到14.4億元，翻了一番多。

百濟中國財務(wù)數(shù)據(jù)的變化也反映了當(dāng)前國內(nèi)創(chuàng)新藥物的突破——具有競爭力的高價值創(chuàng)新藥物、成熟的商業(yè)團隊、大量的醫(yī)療保險和海外布局，為企業(yè)的增長開辟了更大的空間。

全球賽道上的科技創(chuàng)新身影

中國正逐漸成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的源泉，成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要參與者。

“過去，中國主要關(guān)注仿制藥。近10年來，特別是2015年以后，食品藥品監(jiān)督管理部門出臺了有力措施，為醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶來了改革紅利。百濟中國總裁、首席運營官、中國總經(jīng)理吳曉斌告訴記者，“藥品審批制度改革，釋放監(jiān)管機構(gòu)消除慢性病的堅定決心，建立創(chuàng)新的明確方向，重塑新藥研發(fā)生態(tài)，不僅讓患者使用新藥，而且大大提高患者的可及性和負擔(dān)。”

吳曉斌說，僅從創(chuàng)新藥物的技術(shù)平臺來看，中國的創(chuàng)新藥物已經(jīng)從10年前的仿制藥階段開始，5年前的“me-too以小分子、大分子、單抗/多抗、細胞與基因療法、核酸藥物為主的階段，ADC、人工智能等技術(shù)平臺百花齊放。

近兩年來，越來越多的高質(zhì)量創(chuàng)新藥物迅速涌現(xiàn)。2022年，科倫博泰與默沙東達成9個ADC項目合作，總金額超過100億美元；恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的阿帕替尼成為世界上第一種安全有效的小分子靶向藥物，確認晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化治療失敗；傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽獲得美國FDA批準(zhǔn)，并與世界一線公司同步。

2023年1月至5月，映恩生物、新諾維、康諾亞/樂普生物、啟德醫(yī)藥、百里司康等公司在ADC項目基礎(chǔ)上結(jié)交全球合作伙伴，總訂單超過70億美元。這些都表明，中國正逐漸成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的源泉和全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要參與者。

“參與”也體現(xiàn)在工作時間上。一天24小時，不同時區(qū)的百濟人總是醒著，工作著，思考著。吳曉斌告訴記者，隨著公司業(yè)務(wù)的擴大，跨境、跨時區(qū)會議不斷增加，百濟的每一位高管都可能永遠成為“守夜人”。不僅是百濟神州，越來越多的創(chuàng)新藥人正成為“時間的朋友”，這也逐漸成為創(chuàng)新藥業(yè)發(fā)展過程中的“甜蜜負擔(dān)”。

勇敢者一步步“贏”

國內(nèi)創(chuàng)新藥企的研發(fā)管道越來越多，“跟不上”的困境正在被打破。

經(jīng)過13年的積累，百濟神州目前擁有約50種臨床候選藥物和商業(yè)化產(chǎn)品。財務(wù)報告顯示，百濟神州的許多藥物都處于臨床研究階段。此外，公司還在BCL-2抑制劑、TIGIT抗體、OX40抗體等全球范圍內(nèi)進行了廣泛的臨床開發(fā)BTK CDAC、HPK1抑制劑，LAG-3抗體等。預(yù)計從2024年開始，公司每年將有10多個新分子進入臨床階段。

諾誠建華也在不斷“增厚”管道，深入布局血液瘤、實體瘤和自身免疫領(lǐng)域。據(jù)悉，公司兩種具有Best的實體瘤創(chuàng)新藥物已進入關(guān)鍵注冊研究-in-Class此外，該公司還在繼續(xù)推廣多個潛在的First-in-Class(同類首創(chuàng))創(chuàng)新藥。

諾誠建華董事長崔吉松表示，公司將繼續(xù)瞄準(zhǔn)國際前沿，依托技術(shù)平臺進行差異化創(chuàng)新，深入打造全球市場核心競爭力。同時，充足的現(xiàn)金將保證公司的快速發(fā)展，不斷提升創(chuàng)新實力和競爭優(yōu)勢。

榮昌生物主要布局在自身免疫性疾病、腫瘤和眼科三大治療領(lǐng)域，其中腫瘤領(lǐng)域主要圍繞ADC藥物展開。目前，榮昌生物在研究管道中有44條，Ⅱ期和Ⅲ總期管道占近60%。

君實生物在腫瘤、自身免疫、抗感染、代謝性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)五大治療領(lǐng)域有53條管道。

恒瑞醫(yī)藥由傳統(tǒng)制藥公司轉(zhuǎn)型，在抗腫瘤、代謝性疾病、風(fēng)濕病免疫、心血管疾病、抗感染等治療領(lǐng)域有布局，多樣化特點非常明顯。公司在研究管道中有123條，Ⅰ期和Ⅱ總期管道占近70%，另有31條Ⅲ期管線。

從多樣性的角度來看，雖然國內(nèi)創(chuàng)新制藥企業(yè)的技術(shù)平臺和目標(biāo)仍處于世界第一研發(fā)梯隊的后續(xù)階段。但過去純粹是Fast-Follow(快速跟隨)造成的“跟不上”困境正在逐漸打破。

讓創(chuàng)新藥對普通人來說是可以接受和負擔(dān)的

這也是世界上創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展路徑之一，使創(chuàng)新藥能夠超越和負擔(dān)得起人們，不再受制于人。

然而，“First-in-Class“從源頭創(chuàng)新到最終商業(yè)落地，難度有目共睹。對于國內(nèi)更多的中小創(chuàng)新藥企或轉(zhuǎn)型中的傳統(tǒng)藥企來說，路在哪里？

“我們必須看到，超過一半的國際十大創(chuàng)新藥物不是Firstt-in-Class。在滿足人民生命健康需求的過程中，不僅是原創(chuàng)創(chuàng)新，而且是快速迭代創(chuàng)新?！眳菚员笳J為，迭代創(chuàng)新是國內(nèi)創(chuàng)新制藥行業(yè)的主要特點。

吳曉斌指出，基于不滿足的臨床需求，每種劑型都可以是新藥——或提高有效性、安全性或依從性，具有新藥的獨特價值。只要能解決臨床用藥的痛點，就能受到醫(yī)生和病人的歡迎?！霸撔袠I(yè)應(yīng)該做好迭代創(chuàng)新，使創(chuàng)新藥物能夠達到和負擔(dān)，不再受制于人，這也是世界上創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展路徑之一?！?/P>

創(chuàng)新藥物的可及性和負擔(dān)性也取決于醫(yī)療保險目錄的不斷調(diào)整。除百悅澤、百澤安外，尼拉帕利、艾力斯醫(yī)藥伏美替尼、諾成建華奧布替尼等創(chuàng)新藥物進入醫(yī)療保險后表現(xiàn)良好。

“對于醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)來說，創(chuàng)新發(fā)展就是高質(zhì)量發(fā)展。對于持續(xù)保障患者的治療需求，實現(xiàn)醫(yī)療創(chuàng)新的可持續(xù)發(fā)展至關(guān)重要。制藥企業(yè)能否繼續(xù)投資研發(fā)，不斷推出創(chuàng)新藥物，極大地影響了患者未來用藥的可及性和負擔(dān)性。國家醫(yī)療保險談判還努力在患者用藥的可及性和負擔(dān)性之間找到平衡，以及創(chuàng)新藥企的可持續(xù)發(fā)展。吳曉斌告訴記者，上市新藥納入醫(yī)療保險目錄的等待時間從過去5年縮短到不到2年。80%以上的新藥現(xiàn)在可以在上市后兩年內(nèi)納入醫(yī)療保險。相當(dāng)一部分藥品已被批準(zhǔn)并列入當(dāng)年的醫(yī)療保險目錄，一些新藥在上市僅半年后就被列入醫(yī)療保險目錄。

“疾病沒有國界，藥物沒有國界，制藥人的努力也沒有國界。我們的藥物應(yīng)該能夠惠及世界各地的人民，從頭到尾，改善病人的生活，治療疾病。吳曉斌認為，生物制藥公司要想做大做強，國際化是必經(jīng)之路。藥品開發(fā)應(yīng)以最早的國際市場布局為原則，而不是考慮國際化。生物制藥企業(yè)除了走向歐美主流醫(yī)藥市場外，還應(yīng)承擔(dān)為發(fā)展中國家的患者服務(wù)的責(zé)任。

如今，越來越多的創(chuàng)新制藥公司開始進入歐洲市場和東南亞市場。以百濟神州、藥明康德、金斯瑞、科興生物、君實生物、信達生物為代表的龍頭企業(yè)積極拓展歐美市場，布局非洲、中東、東南亞等市場。

為全球人民帶來好藥、新藥，是他們創(chuàng)業(yè)的初衷，也是他們堅定不移的堅持。